被視為最有希望治愈癌症的免疫療法是什么?

免疫系統治療是近年來我國興起的癌症進行治療新療法，逐漸開始走進社會大眾的視野。免疫治療副作用2015年美國前總統卡特公司通過提高手術方式聯合PD-1治療戰勝了一個惡性黑色素瘤。2018年,諾貝爾生理學-醫學獎頒給了腫瘤免疫學研究領域。然而，近年來發展也有對免疫功能治療的負面傳聞。2016年魏則西接收莆田系醫院未被批准的DC-CIK細胞具有免疫疾病治療後不幸離世。2021年北醫三院大夫張煜實名舉報上海某醫院給患者出現違規企業使用以及免疫治療並收取高昂治療管理費用。那么對於免疫治療到底是“神藥”還是“毒藥”，我們自己應該學習如何能夠客觀的認識自身免疫治療呢?

我們的身體可能會產生成千上萬的突變細胞，但大多數不會發展成腫瘤，主要是因為我們自己的免疫系統識別並殺死癌細胞，阻止它們生長。但是，由於衰老、情緒波動或不良習慣，導致免疫力下降，癌細胞會有機會，也有助於癌症的發生。因此，免疫治療的原理是通過人工增強或抑制機體的免疫功能來治療疾病。為此開發的各種細胞治療藥物和免疫檢查點抑制劑利用人體免疫系統的特性來對付疾病。這就是為什么免疫療法優於傳統的放療和化療。

要了解免疫治療，首先要了解免疫系統的組成和免疫細胞的種類。人體免疫系統可分為兩類:先天免疫和適應性免疫。固有免疫根據膜蛋白直接識別和破壞腫瘤細胞，而適應性免疫需要先“致敏”，再通過識別特定抗原破壞癌細胞。如果把體內的免疫行為比作與罪犯的鬥爭:

(1)腫瘤細胞是潛伏在人群中的犯罪分子。它們是原始身份的群體，由於基因突變，它們變成了腫瘤細胞。

(2)先天免疫的各種免疫細胞(γδ T細胞，NK細胞)就像警察一樣，可以根據大多數罪犯的固有特征直接抓捕罪犯。γδ T細胞和NK細胞數量相對較少，火力可能不足以消滅犯罪分子。

(3) 當固有免疫未消滅犯罪進行分子，就需要通過啟動適應性以及免疫—T細胞，T細胞一旦被激活，就可以在短時間需要大量數據擴增，形成發展一支具有強有力的軍隊。

(4)然而，軍事動員是一個相對繁瑣的過程，首先需要情報人員-吞噬細胞-收集犯罪信息。由於腫瘤細胞具有基因突變，表面上通常存在腫瘤特異性抗原，並且這些特異性抗原是腫瘤細胞的犯罪信息，吞噬細胞通過吞噬分解抗原的肽片段收集這種犯罪信息。

(5)犯罪信息收集後，吞噬細胞和樹突狀細胞會將犯罪信息呈遞給軍隊-T細胞進行識別，T細胞會記錄犯罪信息，即“敏化”。之後T細胞會發起猛烈攻擊，消滅符合信息的罪犯。

(6)在打擊犯罪中，為了不傷害無辜，我們的細胞有各種密碼——免疫檢測點，當警察或軍隊檢測到各種免疫檢測點時，就會停止攻擊。腫瘤細胞來自正常細胞，因此它們會有這些訪問碼，這是避免被發現的重要手段。

根據上述免疫細胞特征和免疫過程，可以有思路地開發免疫治療藥物。比如我們經常聽說PD-1單克隆抗體是一種免疫檢查點抑制劑，它會與腫瘤細胞的PD-L1結合，相當於破壞了腫瘤細胞的密碼，這樣免疫系統會更容易殺死腫瘤細胞。比如我們經常聽說的CAR-T療法，其實就是通過人為改造T細胞識別犯罪信息的受體，並將其反饋給人體，使其能夠更准確地識別具有一定犯罪信息的腫瘤細胞，發揮更強的殺傷力。

當然免疫系統療法也並非“神藥”，也存在對於一些具有副作用。例如PD-1單抗在結合中國腫瘤組織細胞的PD-L1的同時，也會不可為了避免地結合到一個普通細胞的PD-L1上，只不過我們普通細胞之間沒有進行犯罪行為信息，所以企業理論上不會被免疫抑制細胞產生攻擊。目前臨床上PD-1發生較嚴重的副作用(類似免疫功能紊亂的症狀如：心肌、腎髒、皮膚炎症)發生率在10%-15%，已經發展遠遠不能低於我國傳統化療藥物的50-60%的嚴重副作用發生率，但還是教師要根據學生個人經濟體質(基礎病)來判斷並嚴格要求遵循醫囑來使用。

根據臨床數據，PD-1已被證明對十多種癌症有效，而且對某些癌症的治療效果比傳統療法要好得多。CAR-T 療法對實體瘤無效，但對白血病和淋巴瘤等血癌有效。據介紹，目前國產 PD-1治療成本最低的一年也不到10萬元人民幣。Car-t 在中國仍然相對稀少和昂貴，但科學家和藥物開發人員正在努力優化藥物性能和降低成本，預計將在未來1-2年內得到廣泛應用。從免疫治療技術未來迭代的角度來看，CAR-NK，CAR-M，γδt 等細胞治療策略和 CTLA-4，TIGIT，Lag-3等免疫檢查點抑制劑都是臨床研究和開發的熱點，隨著免疫治療研究和臨床的發展，預計癌症可以通過免疫治療治愈。