什麼是神經內分泌瘤？

神經內分泌瘤（Neuroendocrine Tumors, NETs）是一類起源於神經內分泌細胞的腫瘤。這些細胞遍布全身，兼具神經細胞和內分泌細胞的特性，能夠接收神經系統的信號並分泌荷爾蒙或荷爾蒙樣物質來調節身體功能。當這些細胞發生異常增生時，便可能形成神經內分泌瘤。雖然這類腫瘤相對罕見，但其發病率在全球範圍內有上升趨勢，部分原因歸功於診斷技術的進步，使得更多病例被發現。根據香港醫院管理局的癌症資料統計，神經內分泌瘤約佔所有惡性腫瘤的0.5%，並非主流癌症，但其複雜性和多樣性使其診斷與治療充滿挑戰。

神經內分泌瘤可發生於身體多個部位，最常見的原發部位是胃腸道（約佔70%）和肺部（約佔25%）。胃腸道神經內分泌瘤又可細分為胃、小腸、闌尾、結腸和直腸等類型。此外，胰腺也是一個重要的發病部位，胰腺神經內分泌瘤（pNETs）因其獨特的生物學行為和治療策略而備受關注。這些腫瘤的類型主要根據其分化程度和增殖指數（Ki-67指數）進行分級，分為G1（低級別）、G2（中級別）和G3（高級別）。G1和G2級腫瘤通常生長緩慢，被歸類為「類癌」，而G3級則生長迅速，更具侵襲性。了解腫瘤的類型和分級，對於制定後續的治療和追蹤計劃至關重要。

神經內分泌瘤的症狀：早期警訊

神經內分泌瘤的症狀千變萬化，且極具欺騙性，常與其他常見疾病混淆，導致診斷延誤。症狀主要可分為兩大類：荷爾蒙相關症狀和腫瘤本身引起的局部壓迫或轉移症狀。荷爾蒙相關症狀是功能性神經內分泌瘤的典型表現，由於腫瘤過度分泌特定的荷爾蒙或肽類物質所致。最著名的例子是「類癌綜合症」，通常發生於已發生肝轉移的腸道類癌患者。其典型症狀包括：陣發性皮膚潮紅（尤其是臉部和頸部）、水樣腹瀉、喘息、心臟瓣膜病變（類癌心臟病）等。這些症狀可能因壓力、飲酒或進食特定食物而誘發。

對於胰腺神經內分泌瘤，其症狀則取決於分泌的荷爾蒙類型。例如，胰島素瘤會分泌過量胰島素，導致嚴重的低血糖，表現為頭暈、意識模糊、盜汗甚至昏迷；胃泌素瘤則會導致胃酸分泌過多，引發頑固性、反覆發作的消化性潰瘍和腹瀉；胰高血糖素瘤可能導致壞死性遊走性紅斑、糖尿病和體重下降。另一方面，非功能性腫瘤（不分泌引起明顯症狀的荷爾蒙）可能長期無症狀，直到腫瘤長大到壓迫周圍器官或發生轉移時才被發現。此時的症狀多為非特異性，如持續性腹痛、腹脹、不明原因的體重減輕、黃疸（膽管受壓）、咳嗽或呼吸困難（肺部腫瘤）、或排便習慣改變（腸道腫瘤）。因此，對於持續存在且無法用常見病因解釋的症狀，應保持警惕。

神經內分泌瘤的檢查方法：診斷工具箱

診斷神經內分泌瘤是一個多步驟的過程，需要結合臨床評估、生化檢測和影像學檢查，最終由病理學檢查確診。醫生會根據患者的具體情況，選擇合適的檢查組合，構建完整的診斷拼圖。

血液和尿液檢查：荷爾蒙水平檢測

對於疑似功能性神經內分泌瘤，生化檢測是重要的第一步。通過檢測血液或24小時尿液中的特定荷爾蒙或其代謝產物水平，可以獲得腫瘤活性的間接證據。常用的標誌物包括：

• 嗜鉻粒蛋白A（CgA）：這是最常用、最廣譜的神經內分泌腫瘤標誌物，無論功能性與否，其水平都可能升高。但需注意，腎功能不全、使用質子泵抑制劑（PPI）等因素也可能導致CgA假性升高。
• 5-羥基吲哚乙酸（5-HIAA）：這是血清素的主要代謝產物，用於診斷類癌綜合症。檢測需要收集24小時尿液，並在檢測前避免食用富含血清素的食物（如香蕉、番茄、核桃等）。
• 特定荷爾蒙：如胰島素、胃泌素、胰高血糖素、生長激素釋放激素等，用於診斷相應的胰腺神經內分泌瘤。

影像學檢查

影像學檢查的目的是定位原發腫瘤、評估其局部侵犯範圍以及偵測是否有遠處轉移（最常見於肝臟和淋巴結）。

• CT掃描與MRI檢查：電腦斷層掃描（CT）和磁力共振掃描（MRI）是評估腹部和盆腔病灶的基石。CT掃描速度快，能清晰顯示腫瘤結構及與血管的關係；MRI則在軟組織對比度和肝臟轉移灶的檢測上更具優勢，特別是使用肝臟特異性對比劑時。
• 核醫學掃描：這是神經內分泌瘤診斷和分期中的特色與關鍵工具。原理是利用放射性標記的示蹤劑，特異性地與腫瘤細胞表面的受體（如生長抑素受體）結合，從而實現全身性的「分子影像」。

傳統的Octreoscan（銦-111標記的奧曲肽掃描）曾是標準檢查。而如今，鎵-68標記的生長抑素類似物PET-CT（如Ga-68 DOTATATE PET-CT）已成為新的黃金標準。它將PET的高靈敏度、高解析度與CT的解剖定位完美結合，對原發灶和轉移灶的檢出率遠高於傳統掃描。值得注意的是，PET-CT技術的應用非常廣泛，不僅用於神經內分泌瘤，在神經內分泌瘤檢查中至關重要，同時也應用於其他領域，例如PET Scan 腦退化檢查，用於評估阿茲海默症等疾病的腦部代謝變化；而針對阿茲海默症 PET Scan，則常使用不同的示蹤劑（如Amyvid）來檢測大腦中的β-澱粉樣蛋白斑塊。

内視鏡檢查與活組織檢查

對於胃腸道或支氣管內的病灶，內視鏡檢查（胃鏡、腸鏡、支氣管鏡）可以直接觀察黏膜病變，並進行活組織切片。病理學檢查是確診的「黃金標準」。通過顯微鏡觀察細胞形態，並進行免疫組織化學染色（如檢測CgA、Synaptophysin等神經內分泌標誌物），可以明確腫瘤的性質、分型和分級（Ki-67指數），為治療提供最根本的依據。

如何選擇適合自己的檢查？

面對眾多的檢查選項，患者常感到無所適從。實際上，檢查路徑的選擇並非隨機，而是醫生根據一套嚴謹的臨床思維來決定的。首要的考量因素是患者的臨床症狀。如果患者表現出典型的類癌綜合症或特定荷爾蒙過量症狀，醫生會優先安排相應的生化檢測（如5-HIAA、特定荷爾蒙），以確認功能性腫瘤的存在。接著，會進行常規的影像學檢查（如腹部CT/MRI）來尋找病灶。

其次，腫瘤的疑似位置決定了內視鏡檢查的選擇。不明原因的消化道出血或腹痛，會指向胃鏡或腸鏡；慢性咳嗽或咯血，則可能需要支氣管鏡檢查。當常規影像學發現可疑病灶，或生化指標異常但常規影像未見明確病灶時，功能分子影像Ga-68 DOTATATE PET-CT就成為關鍵工具。它能發現微小病灶、明確疾病範圍（分期），並評估腫瘤是否表達生長抑素受體，這直接關係到後續能否使用生長抑素類似物或肽受體放射性核素治療（PRRT）。

此外，個人病史（如腎功能、過敏史）和檢查的可及性與成本也是現實考量。在香港，公立醫院和私立醫院的檢查資源與輪候時間差異很大。最重要的是，患者應與主治醫生（通常是腫瘤科、腸胃肝臟科或內分泌科醫生）進行充分且深入的溝通。患者應主動告知所有症狀、疑慮和個人情況，醫生則有責任解釋每項檢查的目的、必要性、潛在風險和局限性。共同決策才能制定出最個體化、最有效率的診斷方案。

神經內分泌瘤檢查後的下一步：治療與追蹤

完成一系列檢查並獲得確診後，治療方案的制定取決於腫瘤的類型、分級、分期（是否轉移）、原發部位以及患者的整體健康狀況。神經內分泌瘤的治療強調多學科團隊合作，團隊成員可能包括腫瘤科醫生、外科醫生、內分泌科醫生、放射科醫生、核醫學醫生和病理科醫生等。

對於局部病灶（未轉移），手術切除是首選且可能治癒的方法。即使是已經發生肝轉移的患者，如果轉移灶局限，仍可考慮手術切除、射頻消融或肝動脈栓塞等局部治療，以控制症狀和腫瘤負荷。對於無法手術的晚期或轉移性神經內分泌瘤，治療目標是控制腫瘤生長、管理荷爾蒙相關症狀並提高生活質量。治療手段豐富多樣：

• 生長抑素類似物（如奧曲肽、蘭瑞肽）：既是控制類癌綜合症症狀的一線藥物，也能抑制腫瘤生長。
• 標靶治療：依維莫司和舒尼替尼等藥物，針對腫瘤內的信號通路，適用於特定類型的晚期pNETs或腸道NETs。
• 肽受體放射性核素治療（PRRT）：這是一種精準的內放射治療。將放射性同位素（如鐿-177）與生長抑素類似物結合，注射入體內後，放射性藥物會特異性地結合並殺死表達生長抑素受體的腫瘤細胞。其療效與Ga-68 DOTATATE PET-CT的結果密切相關。
• 化學治療：通常用於高級別（G3）或侵襲性強的腫瘤。

治療並非一勞永逸，長期且規律的追蹤至關重要。追蹤計劃通常包括定期（如每6-12個月）複查生化標誌物（CgA等）和影像學檢查（CT/MRI或PET-CT），以監測治療反應、及早發現復發或進展。患者也需要持續管理由疾病或治療引起的長期副作用，並獲得營養和心理上的支持。整個過程猶如一場馬拉松，需要患者、家屬與醫療團隊緊密配合，以實現與瘤共存的長期管理目標。